Е.Е. Гаранина, Е.В. Мартынова, К.Я. Иванов, А.А. Ризванов, С.Ф. Хайбуллина
Казанский (Приволжский) федеральный университет, г. Казань, 420008, Россия
DOI: 10.26907/2542-064X.2020.1.80-111
Для цитирования: Гаранина Е.Е., Мартынова Е.В., Иванов К.Я., Ризванов А.А., Хайбуллина С.Ф. Инфламмасомы: роль в патогенезе заболеваний и терапевтический потенциал // Учен. зап. Казан. ун-та. Сер. Естеств. науки. – 2020. – Т. 162, кн. 1. – С. 80–111. – doi: 10.26907/2542-064X.2020.1.80-111.
For citation: Garanina E.E., Martynova E.V., Ivanov K.Y., Rizvanov A.A., Khaiboullina S.F. Inflammasomes: Role in disease pathogenesis and therapeutic potential. Uchenye Zapiski Kazanskogo Universiteta. Seriya Estestvennye Nauki, 2020, vol. 162, no. 1, pp. 80–111. doi: 10.26907/2542-064X.2020.1.80-111. (In Russian)
Аннотация
Интенсивное изучение молекулярных механизмов воспаления привело к открытию инфламмасом, являющихся уникальными структурами, которые регулируют функциональную активность эффекторных клеток в очаге воспаления. Инфламмасомы представляют собой цитозольные полипротеиновые комплексы, образующиеся в ответ на различные внешние и внутренние стимулы, включая вирусные и бактериальные инфекции. Ключевыми продуктами инфламмасом являются провоспалительные цитокины: интерлейкин-1-бета (IL-1β) и интерлейкин-18 (IL-18). Оба цитокина образуются путем протеолитического расщепления активной каспазой-1. Активация каспазы-1 приводит к особой форме гибели клетки, называемой пироптозом. Настоящий обзор посвящен структуре и механизму активации инфламмасом, а также их роли в различных патологиях. Кроме того, обсуждаются возможности инфламмасом как терапевтических мишеней при различных заболеваниях.
Ключевые слова: инфламмасомы, каспаза-1, криопирин, NOD-рецепторы, воспаление, цитокины, пироптоз
Благодарности. Работа выполнена при поддержке гранта Президента Российской федерации МК-2393.2019.4, также за счет средств субсидии, выделенной в рамках государственной поддержки Казанского (Приволжского) федерального университета в целях повышения его конкурентоспособности среди ведущих мировых научно-образовательных центров. Исследование А.А. Ризванова поддержано в рамках госзадания 0671-2020-0058 Министерства науки и высшего образования РФ.
Литература
1. Basset C., Holton J., O’Mahony R., Roitt I. Innate immunity and pathogen-host interaction // Vaccine. – 2003. – V. 21, Suppl. 2. – P. S12–S23. – doi: 10.1016/s0264-410x(03)00195-6.
2. Medzhitov R., Janeway C.A. Jr. Innate immunity: Impact on the adaptive immune response // Curr. Opin. Immunol. – 1997. – V. 9, No 1. – P. 4–9. – doi: 10.1016/s0952-7915(97)80152-5.
3. Medzhitov R., Janeway C.A. Jr. Decoding the patterns of self and nonself by the innate immune system // Science. – 2002. – V. 296, No 5566. – P. 298–300. – doi: 10.1126/science.1068883.
4. Janeway C.A. Jr. The immune system evolved to discriminate infectious nonself from noninfectious self // Immunol. Today. – 1992. – V. 13, No 1. – P. 11–16. – doi: 10.1016/0167-5699(92)90198-G.
5. Janeway C.A. Jr. How the immune system works to protect the host from infection: A personal view // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. – 2001. – V. 98, No 13. – P. 7461–7468. – doi: 10.1073/pnas.131202998.
6. Matzinger P. The danger model: A renewed sense of self // Science. – 2002. – V. 296, No 5566. – P. 301–305. – doi: 10.1126/science.1071059.
7. Seong S.Y., Matzinger P. Hydrophobicity: An ancient damage-associated molecular pattern that initiates innate immune responses // Nat. Rev. Immunol. – 2004. – V. 4, No 6. – P. 469–478. – doi: 10.1038/nri1372.
8. Kawa T., Akira S. TLR signaling // Cell Death Differ. – 2006. – V. 13, No 5. – P. 816–825. – doi: 10.1038/sj.cdd.4401850.
9. Evavold C.L., Kagan J.C. How inflammasomes inform adaptive Immunity // J. Mol. Biol. – 2018. – V. 430, No 2. – P. 217–237. – doi: 10.1016/j.jmb.2017.09.019.
10. Miceli-Richard C., Lesage S., Rybojad M., Prieur A.M., Manouvrier-Hanu S., Hafner R., Chamaillard M., Zouali H., Thomas G., Hugot J.P. CARD15 mutations in Blau syndrome // Nat. Genet. – 2001. – V. 29, No 1. – P. 19–20. – doi: 10.1038/ng720.
11. Murillo L., Crusius J.B., van Bodegraven A.A., Alizadeh B.Z., Pena A.S. CARD15 gene and the classification of Crohn’s disease // Immunogenetics. – 2002. – V. 54, No 1. – P. 59–61. – doi: 10.1007/s00251-002-0440-1.
12. Ogura Y., Bonen D.K., Inohara N., Nicolae D.L., Chen F.F., Ramos R., Britton H., Moran T., Karaliuskas R., Duerr R.H., Achkar J.P., Brant S.R., Bayless T.M., Kirschner B.S., Hanauer S.B., Nunez G., Cho J.H. A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn’s disease // Nature. – 2001. – V. 411, No 6837. – P. 603–606. – doi: 10.1038/35079114.
13. Månsson Kvarnhammar A., Tengroth L., Adner M., Cardell L.O. Innate immune receptors in human airway smooth muscle cells: activation by TLR1/2, TLR3, TLR4, TLR7 and NOD1 agonists // PLoS ONE. – 2013. – V. 8, No 7. – Art. e68701, P. 1–10. – doi: 10.1371/journal.pone.0068701.
14. Martinon F., Tschopp J. NLRs join TLRs as innate sensors of pathogens // Trends Immunol. – 2005. – V. 26, No 8. – P. 447–454. – doi: 10.1016/j.it.2005.06.004.
15. Seth R.B., Sun L., Chen Z.J. Antiviral innate immunity pathways // Cell Res. – 2006. – V. 16, No 2. – P. 141–147. – doi: 10.1038/sj.cr.7310019.
16. O’Neill L.A.J. Therapeutic targeting of Toll-like receptors for inflammatory and infectious diseases // Curr. Opin. Pharmacol. – 2003. – V. 3, No 4. – P. 396–403. – doi: 10.1016/s1471-4892(03)00080-8.
17. Heymann M.C., Rabe S., Russ S., Kapplusch F., Schulze F., Stein R., Winkler S., Hedrich C.M., Rosen-Wolff A., Hofmann S.R. Fluorescent tags influence the enzymatic activity and subcellular localization of procaspase-1 // Clin. Immunol. – 2015. – V. 160, No 2. – P. 172–179. – doi: 10.1016/j.clim.2015.05.011.
18. Luksch H., Winkler S., Heymann M.C., Schulze F., Hofmann S.R., Roesler J., Rosen-Wolff A. Current knowledge on procaspase-1 variants with reduced or abrogated enzymatic activity in autoinflammatory disease // Curr. Rheumatol. Rep. – 2015. – V. 17, No 7. – Art. 45. P. 1–7. – doi: 10.1007/s11926-015-0520-5.
19. Winkler S., Rosen-Wolff A. Caspase-1: An integral regulator of innate immunity // Semin. Immunopathol. – 2015. – V. 37, No 4. – P. 419–427. – doi: 10.1007/s00281-015-0494-4.
20. Martinon F., Burns K., Tschopp J. The inflammasome: A molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-β // Mol. Cell. – 2002. – V. 10, No 2. – P. 417–426. – doi: 10.1016/s1097-2765(02)00599-3.
21. Zou H., Li Y., Liu X., Wang X. An APAF-1 cytochrome c multimeric complex is a functional apoptosome that activates procaspase-9 // J. Biol. Chem. – 1999. – V. 274, No 17. – P. 11549–11556. – doi: 10.1074/jbc.274.17.11549.
22. Qi H., Jiang Y., Yin Z., Jiang K., Li L., Shuai J. Optimal pathways for the assembly of the Apaf-1 cytochrome c complex into apoptosome // Phys. Chem. Chem. Phys. – 2018. – V. 20, No 3. – P. 1964–1973. – doi: 10.1039/c7cp06726g.
23. Wu Ch.-Ch., Lee S., Malladi S., Chen M.D., Mastrandrea N.J., Zhang Z., Bratton S.B. The Apaf-1 apoptosome induces formation of caspase-9 homo- and heterodimers with distinct activities // Nat. Commun. – 2016. – V. 7. – Art. 13565, P. 1–14. – doi: 10.1038/ncomms13565.
24. Faustin B., Lartigue L., Bruey J.M., Luciano F., Sergienko E., Bailly-Maitre B., Volkmann N., Hanein D., Rouiller I., Reed J.C. Reconstituted NALP1 inflammasome reveals two-step mechanism of caspase-1 activation // Mol. Cell. – 2007. – V. 25, No 5. – P. 713–724. – doi: 10.1016/j.molcel.2007.01.032.
25. Shenoy A.R., Wellington D.A., Kumar P., Kassa H., Booth C.J., Cresswell P., MacMicking J.D. GBP5 promotes NLRP3 inflammasome assembly and immunity in mammals // Science. – 2012. – V. 336, No 6080. – P. 481–485. – doi: 10.1126/science.1217141.
26. Elinav E., Strowig T., Kau A.L., Henao-Mejia J., Thaiss C.A., Booth C.J., Peaper D.R., Bertin J., Eisenbarth S.C., Gordon J.I., Flavell R.A. NLRP6 inflammasome regulates colonic microbial ecology and risk for colitis // Cell. – 2011. – V. 145, No 5. – P. 745–757. – doi: 10.1016/j.cell.2011.04.022.
27. Ting J.P., Lovering R.C., Alnemri E.S., Bertin J., Boss J.M., Davis B.K., Flavell R.A., Girardin S.E., Godzik A., Harton J.A., Hoffman H.M., Hugot J.P., Inohara N., Mackenzie A., Maltais L.J., Nunez G., Ogura Y., Otten L.A., Philpott D., Reed J.C., Reith W., Schreiber S., Steimle V., Ward P.A. The NLR gene family: A standard nomenclature // Immunity. – 2008. – V. 28, No 3. – P. 285–287. – doi: 10.1016/j.immuni.2008.02.005.
28. Schattgen S.A., Fitzgerald K.A. The PYHIN protein family as mediators of host defenses // Immunol. Rev. – 2011. – V. 243, No 1. – P. 109–118. – doi: 10.1111/j.1600-065X.2011.01053.x.
29. Ireton R.C., Gale M. Jr. RIG-I like receptors in antiviral immunity and therapeutic applications // Viruses. – 2011. – V. 3, No 6. – P. 906–919. – doi: 10.3390/v3060906.
30. Schroder K., Tschopp J. The inflammasomes // Cell. – 2010. – V. 140, No 6. – P. 821–832. – doi: 10.1016/j.cell.2010.01.040.
31. Xu H., Yang J., Gao W., Li L., Li P., Zhang L., Gong Y.N., Peng X., Xi J.J., Chen S., Wang F., Shao F. Innate immune sensing of bacterial modifications of Rho GTPases by the Pyrin inflammasome // Nature. – 2014. – V. 513, No 7517. – P. 237–241. – doi: 10.1038/nature13449.
32. Thornberry N.A., Bull H.G., Calaycay J.R., Chapman K.T., Howard A.D., Kostura M.J., Miller D.K., Molineaux S.M., Weidner J.R., Aunins J., Elliston K.O., Ayala J.M., Casano F.J., Chin J., Ding G.J.-F., Egger L.A., Gaffney E.P., Limjuco G., Palyha O.C., Raju S.M., Rolando A.M., Salley J.P., Yamin T.-T., Lee T.D., Shively J.E., MacCross M., Mumford R.A., Schmidt J.A., Tocci M.J. A novel heterodimeric cysteine protease is required for interleukin-1β processing in monocytes // Nature. – 1992. – V. 356, No 6372. – P. 768–774. – doi: 10.1038/356768a0.
33. Gu Y., Kuida K., Tsutsui H., Ku G., Hsiao K., Fleming M.A., Hayashi N., Higashino K., Okamura H., Nakanishi K., Kurimoto M., Tanimoto T., Flavell R.A., Sato V., Harding M.W., Livingston D.J., Su M.S. Activation of interferon-gamma inducing factor mediated by interleukin-1β converting enzyme // Science. – 1997. – V. 275, No 5297. – P. 206–209. – doi: 10.1126/science.275.5297.206.
34. Ghayur T., Banerjee S., Hugunin M., Butler D., Herzog L., Carter A., Quintal L., Sekut L., Talanian R., Paskind M., Wong W., Kamen R., Tracey D., Allen H. Caspase-1 processes IFN-γ-inducing factor and regulates LPS-induced IFN-γ production // Nature. – 1997. – V. 386, No 6625. – P. 619–623. – doi: 10.1038/386619a0.
35. Fink S.L., Cookson B.T. Apoptosis, pyroptosis, and necrosis: Mechanistic description of dead and dying eukaryotic cells // Infect. Immun. – 2005. – V. 73, No 4. – P. 1907–1916. – doi: 10.1128/IAI.73.4.1907-1916.2005.
36. Kayagaki N., Stowe I.B., Lee B.L., O’Rourke K., Anderson K., Warming S., Cuellar T., Haley B., Roose-Girma M., Phung Q.T., Liu P.S., Lill J.R., Li H., Wu J., Kummerfeld S., Zhang J., Lee W.P., Snipas S.J., Salvesen G.S., Morris L.X., Fitzgerald L., Zhang Y., Bertram E.M., Goodnow C.C., Dixit V.M. Caspase-11 cleaves gasdermin D for non-canonical inflammasome signalling // Nature. – 2015. – V. 526, No 7575. – P. 666–671. – doi: 10.1038/nature15541.
37. Vezzani A., Maroso M., Balosso S., Sanchez M.A., Bartfai T. IL-1 receptor/Toll-like receptor signaling in infection, inflammation, stress and neurodegeneration couples hyperexcitability and seizures // Brain, Behav., Immun. – 2011. – V. 25, No 7. – P. 1281–1289. – doi: 10.1016/j.bbi.2011.03.018.
38. Bertin J., Nir W.J., Fischer C.M., Tayber O.V., Errada P.R., Grant J.R., Keilty J.J., Gosselin M.L., Robison K.E., Wong G.H., Glucksmann M.A., DiStefano P.S. Human CARD4 protein is a novel CED-4/Apaf-1 cell death family member that activates NF-kappaB // J. Biol. Chem. – 1999. – V. 274, No 19. – P. 12955–12958. – doi: 10.1074/jbc.274.19.12955.
39. Inohara N., Koseki T., del Peso L., Hu Y., Yee C., Chen S., Carrio R., Merino J., Liu D., Ni J., Nunez G. Nod1, an Apaf-1-like activator of caspase-9 and nuclear factor-κB // J. Biol. Chem. – 1999. – V. 274, No 21. – P. 14560–14567. – doi: 10.1074/jbc.274.21.14560.
40. Man S.M., Kanneganti T.D. Converging roles of caspases in inflammasome activation, cell death and innate immunity // Nat. Rev. Immunol. – 2016. – V. 16, No 1. – P. 7–21. – doi: 10.1038/nri.2015.7.
41. Sharma D., Kanneganti T.D. The cell biology of inflammasomes: Mechanisms of inflammasome activation and regulation // J. Cell Biol. – 2016. – V. 213, No 6. – P. 617–629. – doi: 10.1083/jcb.201602089.
42. Vigano E., Diamond C.E., Spreafico R., Balachander A., Sobota R.M., Mortellaro A. Human caspase-4 and caspase-5 regulate the one-step non-canonical inflammasome activation in monocytes // Nat. Commun. – 2015. – V. 6.– Art. 8761, P. 1–13. – doi: 10.1038/ncomms9761.
43. Wang S., Miura M., Jung Y.K., Zhu H., Li E., Yuan J. Murine caspase-11, an ICE-interacting protease, is essential for the activation of ICE // Cell. – 1998. – V. 92, No 4. – P. 501–509. – doi: 10.1016/S0092-8674(00)80943-5.
44. Broz P., Dixit V.M. Inflammasomes: mechanism of assembly, regulation and signalling // Nat. Rev. Immunol. – 2016. – V. 16, No 7. – P. 407–420. – doi: 10.1038/nri.2016.58.
45. Chavarria-Smith J., Vance R.E. The NLRP1 inflammasomes // Immunol. Rev. – 2015. – V. 265, No 1. – P. 22–34. – doi: 10.1111/imr.12283.
46. Rathinam V.A., Fitzgerald K.A. Inflammasome complexes: Emerging mechanisms and effector functions // Cell. – 2016. – V. 165, No 4. – P. 792–800. – doi: 10.1016/j.cell.2016.03.046.
47. Boyden E.D., Dietrich W.F. Nalp1b controls mouse macrophage susceptibility to anthrax lethal toxin // Nat. Genet. – 2006. – V. 38, No 2. – P. 240–244. – doi: 10.1038/ng1724.
48. D’Osualdo A., Weichenberger C.X., Wagner R.N., Godzik A., Wooley J., Reed J.C. CARD8 and NLRP1 undergo autoproteolytic processing through a ZU5-like domain // PLoS ONE. – 2011. – V. 6, No 11. – Art. e27396, P. 1–8. – doi: 10.1371/journal.pone.0027396.
49. Frew B.C., Joag V.R., Mogridge J. Proteolytic processing of Nlrp1b is required for inflammasome activity // PLoS Pathog. – 2012. – V. 8, No 4. – Art. e1002659, P. 1–11. – doi: 10.1371/journal.ppat.1002659.
50. Chavarria-Smith J., Vance R.E. Direct proteolytic cleavage of NLRP1B is necessary and sufficient for inflammasome activation by anthrax lethal factor // PLoS Pathog. – 2013. – V. 9, No 6. – Art. e1003452, P. 1–10. – doi: 10.1371/journal.ppat.1003452.
51. Hellmich K.A., Levinsohn J.L., Fattah R., Newman Z.L., Maier N., Sastalla I., Liu S., Leppla S.H., Moayeri M. Anthrax lethal factor cleaves mouse nlrp1b in both toxin-sensitive and toxin-resistant macrophages // PLoS ONE. – 2012. – V. 7, No 11. – Art. e49741, P. 1–5. – doi: 10.1371/journal.pone.0049741.
52. Levinsohn J.L., Newman Z.L., Hellmich K.A., Fattah R., Getz M.A., Liu S., Sastalla I., Leppla S.H., Moayeri M. Anthrax lethal factor cleavage of Nlrp1 is required for activation of the inflammasome // PLoS Pathog. – 2012. – V. 8, No 3. – Art. e1002638, P. 1–7. – doi: 10.1371/journal.ppat.1002638.
53. Sandstrom A., Mitchell P.S., Goers L., Mu E.W., Lesser C.F., Vance R.E. Functional degradation: A mechanism of NLRP1 inflammasome activation by diverse pathogen enzymes // Science. – 2019. – V. 364, No 6435. – Art. eaau1330, P. 1–11. – doi: 10.1126/science.aau1330.
54. Bauernfeind F.G., Horvath G., Stutz A., Alnemri E.S., MacDonald K., Speert D., Fernandes-Alnemri T., Wu J., Monks B.G., Fitzgerald K.A., Hornung V., Latz E. Cutting edge: NF-κB activating pattern recognition and cytokine receptors license NLRP3 inflammasome activation by regulating NLRP3 expression // J. Immunol. – 2009. – V. 183, No 2. – P. 787–791. – doi: 10.4049/jimmunol.0901363.
55. Shaw P.J., McDermott M.F., Kanneganti T.D. Inflammasomes and autoimmunity // Trends Mol. Med. – 2011. – V. 17, No 2. – P. 57–64. – doi: 10.1016/j.molmed.2010.11.001.
56. Martinon F., Petrilli V., Mayor A., Tardivel A., Tschopp J. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome // Nature. – 2006. – V. 440, No 7081. – P. 237–241. – doi: 10.1038/nature04516.
57. Duewell P., Kono H., Rayner K.J., Sirois C.M., Vladimer G., Bauernfeind F.G., Abela G.S., Franchi L., Nunez G., Schnurr M., Espevik T., Lien E., Fitzgerald K.A., Rock K.L., Moore K.J., Wright S.D., Hornung V., Latz E. NLRP3 inflammasomes are required for atherogenesis and activated by cholesterol crystals // Nature. – 2010. – V. 464, No 7293. – P. 1357–1361. – doi: 10.1038/nature08938.
58. Broderick L., De Nardo D., Franklin B.S., Hoffman H.M., Latz E. The inflammasomes and autoinflammatory syndromes // Annu. Rev. Pathol. – 2015. – V. 10. – P. 395–424. – doi: 10.1146/annurev-pathol-012414-040431.
59. Jha S., Srivastava S.Y., Brickey W.J., Iocca H., Toews A., Morrison J.P., Chen V.S., Gris D., Matsushima G.K., Ting J.P. The inflammasome sensor, NLRP3, regulates CNS inflammation and demyelination via caspase-1 and interleukin-18 // J. Neurosci. – 2010. – V. 30, No 47. – P. 15811–15820. – doi: 10.1523/JNEUROSCI.4088-10.2010.
60. Masters S.L., Dunne A., Subramanian S.L., Hull R.L., Tannahill G.M., Sharp F.A., Becker C., Franchi L., Yoshihara E., Chen Z., Mullooly N., Mielke L.A., Harris J., Coll R.C., Mills K.H., Mok K.H., Newsholme P., Nunez G., Yodoi J., Kahn S.E., Lavelle E.C., O’Neill L.A. Activation of the NLRP3 inflammasome by islet amyloid polypeptide provides a mechanism for enhanced IL-1β in type 2 diabetes // Nat. Immunol. – 2010. – V. 11, No 10. – P. 897–904. – doi: 10.1038/ni.1935.
61. Wen H., Gris D., Lei Y., Jha S., Zhang L., Huang M.T., Brickey W.J. Ting J.P. Fatty acid-induced NLRP3-ASC inflammasome activation interferes with insulin signaling // Nat. Immunol. – 2011. – V. 12, No 5. – P. 408–415. – doi: 10.1038/ni.2022.
62. Heneka M.T., Kummer M.P., Stutz A., Delekate A., Schwartz S., Vieira-Saecker A., Griep A., Axt D., Remus A., Tzeng T.C., Gelpi E., Halle A., Korte M., Latz E., Golenbock D.T. NLRP3 is activated in Alzheimer's disease and contributes to pathology in APP/PS1 mice // Nature. – 2013. – V. 493, No 7434. – P. 674–678. – doi: 10.1038/nature11729.
63. Lamkanfi M., Dixit V.M. Inflammasomes and their roles in health and disease // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. – 2012. – V. 28. – P. 137–161. – doi: 10.1146/annurev-cellbio-101011-155745.
64. Halle A., Hornung V., Petzold G.C., Stewart C.R., Monks B.G., Reinheckel T., Fitzgerald K.A., Latz E., Moore K.J., Golenbock D.T. The NALP3 inflammasome is involved in the innate immune response to amyloid-β // Nat. Immunol. – 2008. – V. 9, No 8. – P. 857–865. – doi: 10.1038/ni.1636.
65. Inouye B.M., Hughes F.M. Jr., Sexton S.J., Purves J.T. The emerging role of inflammasomes as central mediators in inflammatory bladder pathology // Curr. Urol. – 2018. – V. 11, No 2. – P. 57–72. – doi: 10.1159/000447196.
Показать весь список литературы (всего ссылок: 142)
Поступила в редакцию
10.10.2019
Гаранина Екатерина Евгеньевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник OpenLab «Генные и клеточные технологии» ИФМиБ
Казанский (Приволжский) федеральный университет
ул. Кремлевская, д. 18, г. Казань, 420008, Россия
E-mail: kathryn.cherenkova@gmail.com
Мартынова Екатерина Владимировна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник OpenLab «Генные и клеточные технологии» ИФМиБ
Казанский (Приволжский) федеральный университет
ул. Кремлевская, д. 18, г. Казань, 420008, Россия
E-mail: ignietferro.venivedivici@gmail.com
Иванов Константин Яковлевич, аспирант кафедры биохимии и биотехнологии
Казанский (Приволжский) федеральный университет
ул. Кремлевская, д. 18, г. Казань, 420008, Россия
E-mail: kos.ivanoff2010@yandex.ru
Ризванов Альберт Анатольевич, доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник Института фундаментальной медицины и биологии
Казанский (Приволжский) федеральный университет
ул. Кремлевская, д. 18, г. Казань, 420008, Россия
E-mail: rizvanov@gmail.com
Хайбуллина Светлана Францевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник OpenLab «Генные и клеточные технологии» ИФМиБ
Казанский (Приволжский) федеральный университет
ул. Кремлевская, д. 18, г. Казань, 420008, Россия
E-mail: sv.khaiboullina@gmail.com
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.