"Исследование молекулярных и межклеточных взаимодействий в ходе раннего этапа репаративного остеогистогенеза при травматическом повреждении костей"
(рук. к.м.н. И.Я. Бозо)
Одним из основных этапов восстановления костной ткани является ангиогенез - формирование и рост сосудов, которые обеспечивают оксигенацию, миграцию и хоуминг в зоне повреждения клеток -предшественниц, способных к дифференцировке в остеобластическом направлении. Низкий уровень перфузии является одним из основных факторов развития «остеогенной недостаточности» - состояния, при котором собственный камбиальный резерв остеогенных клеток не в состоянии обеспечить процесс остеорепарации, что часто встречается при протяжённых дефектах костей, многооскольчатых переломах и пострезекционных дефектах костей. Таким образом, регенерационный остео- и ангиогенез являются взаимосвязанными процессами, однако молекулярные механизмы регуляции межклеточных взаимодействий, которые обеспечивают координацию этих процессов при восстановлении гистотипической структуры кости пока изучены недостаточно.
Результаты проекта:
Исследованы межклеточные молекулярные механизмы репаративной регенерации костной ткани при её травматическом повреждении с позиции современной концепции о регенерационном гистогенезе. Объектом исследования являлись параоссальные гематомы, которые были получены от пациентов в ходе реконструктивного лечения в течение первых 12 суток после перелома (регистрационный номер в международном регистре клинических исследований ClinicalTrials.gov:NCT03244969).
Исследование поддержано грантом РФФИ 16-34-00440 мол_а (2016-2017).
Было показано, что на ранних стадиях репаративного остеогенеза одним из ключевых компонентов регуляции является регуляторная ось VEGF-VEGFR. Межклеточные молекулярные взаимодействия в рамках этой регуляторной оси обеспечивают последовательную смену клеточно-тканевых дифферонов в параоссальной гематоме и контролируют такие компоненты гистогенеза, как миграция, пролиферация и дифференцировка клеточных элементов. Понимание значимой роли VEGF-VEGFR регуляторной оси в восстановлении костной ткани было использовано для разработки ген-активированного остеопластического материала, который включает в себя плазмидную ДНК с геном VEGF, что обеспечивает улучшение остеоиндуктивных свойств и позволяет преодолеть "остеогенную" недостаточность при критических дефектах костной ткани.
Исполнители проекта: Плакса И.Л., Мавликеев М.О., Абызова М. С., Деев Р.В.
Публикации по результатам проекта:
1. Абызова М.С. Регенерационные процессы в параоссальных гематомах / М.С.Абызова, И.Л.Плакса, М.О.Мавликеев, И.Я.Бозо // Фундаментальная наука и клиническая медицина: Тезисы XIX Международной медико- биологической конференции молодых исследователей. — СПб.: Изд-во СПбГУ, 2016. — 694 с.
2. Деев Р.В. Морфогенез «грануляционной ткани« в параоссальных гематомах / Деев Р.В., Плакса И.Л., Мавликеев М.О., Бозо И.Я., Ливанова А.А. // Морфология. 2016. Т. 149. № 3. С. 73.
3. Плакса И.Л. Ранние стадии репаративного остеогистогенеза при травматическом поражении костей / И.Л. Плакса, М.С. Абызова, М.О. Мавликеев, И.Я. Бозо, К.А. Шукис, А.С. Кулешова, Р.В. Деев // Актуальные вопросы фундаментальной, экспериментальной и клинической морфологии: материалы Всероссийской конференции молодых специалистов; под ред. Р.В. Деева; ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России. – Рязань: ООП УИТ-ТиОП, 2017. – С. 39-40.
4. Абызова, М.С. Ранние стадии периостального репаративного остеогенеза при травматическом повреждении костей / М.С. Абызова, И.Л. Плакса, М.О. Мавликеев, И.Я. Бозо, Деев Р.В. // Илизаровские чтения «Костная патология: от теории до практики»: Материалы научно-практической конференции с международным участием (Курган, 2016); сост. и ред.: Губин А.В. (глав. ред.), Марченкова Л.О. (отв. секр.); - С. 33.
5. Плакса И.Л. Регенерационный гистогенез в посттравматических параоссальных гематомах у человека / И.Л. Плакса, М.О. Мавликеев, И.Я. Бозо, М.С. Абызова, Р.В. Деев // Вопросы морфологии XXI века. Выпуск 5. Сборник трудов: "Гистогенез, реактивность и регенерация тканей"; под ред. И.А. Одинцовой, С.В. Костюкевича. - СПБ.: Издательство ДИАН, 2018. - С. 191-196.
6. Принята к опубликованию статья «Ранние стадии регенерационного гистогенеза в периостальной части «костной мозоли» у человека» в журнале Морфология, авторы: Р.В. Деев, И.Л. Плакса, М.О. Мавликеев, И.Я. Бозо, М.С. Абызова
