KFU. Card publication. Нокаут гистоновой метилтрансферазы NSD1 приводит к снижению пролиферации и увеличению чувствительности к цисплатину клеток плоскоклеточного рака гортани

- RUS
- 中文
- ES

НОКАУТ ГИСТОНОВОЙ МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ NSD1 ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ ПРОЛИФЕРАЦИИ И УВЕЛИЧЕНИЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ЦИСПЛАТИНУ КЛЕТОК ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ГОРТАНИ

Form of presentation

Articles in Russian journals and collections

Year of publication

2023

Язык

русский

Authors, employees of KFU

Abramova Zinaida Ivanovna, author

Bulatov Emil Rafaelevich, author

Bumber Yanis Alekseevich, author

Tikhomirova Mariya Vladimirovna, author

Topchu Yuliya Alekseevna, author

Bibliographic description in the original language

Topchu Yu.A. Nokaut gistonovoy metiltransferazy NSD1 privodit k snizheniyu proliferacii i uvelicheniyu chuvstvitelnosti k cisplatinu kletok ploskokletochnogo raka gortani./Topchu Yu.A., Tikhomirova M.V., Bulatov E.R., Abramova Z.I., Bumber Ya.A. //Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal.-2023.-T.22, №2.-S76-84.

Annotation

Метилирование гистонов является одним из механизмов, участвующих в регуляции экс- прессии генов и поддерживающих стабильность генома, участвуя в репарации ДНК. Диметилирование лизина 36 на гистоне 3 (H3K36me2 ) является одной из важнейших гистоновых модификаций, которая характеризуется как эпигенетическая метка, ответственная за активацию экспрессии генов. H3K36me2 – продукт ферментной активности белков NSD1, NSD2, NSD3 и ASH1L. Известно, что мутации гистоно- вой метилтрансферазы NSD1 часто встречаются при плоскоклеточном раке головы и шеи, и наличие мутаций NSD1 положительно коррелирует с повышенной выживаемостью пациентов. Особенно эта тенденция выражена у пациентов с раком гортани. Öåëüþ èññëåäîâàíèÿ стали изучение роли NSD1 в росте клеток плоскоклеточного рака гортани и немелкоклеточного рака легкого и оценка влияния нарушения экспрессии NSD1 на чувствительность клеток к цисплатину. Ìàòåðèàë è ìåòîäû. С ис- пользованием базы данных TCGA был проведен корреляционный анализ между наличием мутаций в гене NSD1 и выживаемостью пациентов. С помощью системы геномного редактирования CRISPR/Cas9 были созданы клеточные линии рака гортани и немелкоклеточного рака легкого с нокаутом гена NSD1. Методом иммуноблоттинга был оценен эффект нокаута NSD1 на уровень H3K36me 2 в контрольных и нокаутных клетках. Также были проведены тест на пролиферацию клеток и тест на определение жизнеспособности клеток под действием цисплатина. Ðåçóëüòàòû. Нокаут NSD1 эффективно снижает уровень H3K36me 2 в клеточных линиях рака гортани и рака легкого. Также на созданных клеточных моделях было продемонстрировано, что нокаут NSD1 значительно понижает пролиферативную актив- ность клеток рака гортани и повышает эффективность лечения цисплатином, в то время как в клетках немелкоклеточного рака легкого такого эффекта обнаружено не было. Çàêëþ÷åíèå. На основе по- лученных данных можно сделать вывод о том, что белок NSD1 является потенциальной мишенью для разработки ингибиторов с последующим тестированием in vitro и in vivo на моделях плоскоклеточного рака головы и шеи, особенно рака гортани. Для более детального понимания того, как NSD1 регули- рует рост опухолевых клеток, нужны дополнительные исследования.

Keywords

метилирование гистонов,NSD1, плоскоклеточная карцинома головы и шеи, CRISPR/Cas9.

The name of the journal

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

URL

https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2531

Please use this ID to quote from or refer to the card

https://repository.kpfu.ru/eng/?p_id=280136&p_lang=2

Resource files

File name	Size (MB)	Format
F_statya_Sibirskij_onkologicheskij_zhurnal..pdf	3,33	pdf	show / download

Full metadata record

Field DC	Value	Language
dc.contributor.author	Abramova Zinaida Ivanovna	ru_RU
dc.contributor.author	Bulatov Emil Rafaelevich	ru_RU
dc.contributor.author	Bumber Yanis Alekseevich	ru_RU
dc.contributor.author	Tikhomirova Mariya Vladimirovna	ru_RU
dc.contributor.author	Topchu Yuliya Alekseevna	ru_RU
dc.date.accessioned	2023-01-01T00:00:00Z	ru_RU
dc.date.available	2023-01-01T00:00:00Z	ru_RU
dc.date.issued	2023	ru_RU
dc.identifier.citation	Топчу Ю.А. Нокаут гистоновой метилтрансферазы NSD1 приводит к снижению пролиферации и увеличению чувствительности к цисплатину клеток плоскоклеточного рака гортани./Топчу Ю.А., Тихомирова М.В., Булатов Э.Р., Абрамова З.И., Бумбер Я.А. //Сибирский онкологический журнал.-2023.-Т.22, №2.-С76-84.	ru_RU
dc.identifier.uri	https://repository.kpfu.ru/eng/?p_id=280136&p_lang=2	ru_RU
dc.description.abstract	СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ	ru_RU
dc.description.abstract	Метилирование гистонов является одним из механизмов, участвующих в регуляции экс- прессии генов и поддерживающих стабильность генома, участвуя в репарации ДНК. Диметилирование лизина 36 на гистоне 3 (H3K36me2 ) является одной из важнейших гистоновых модификаций, которая характеризуется как эпигенетическая метка, ответственная за активацию экспрессии генов. H3K36me2 – продукт ферментной активности белков NSD1, NSD2, NSD3 и ASH1L. Известно, что мутации гистоно- вой метилтрансферазы NSD1 часто встречаются при плоскоклеточном раке головы и шеи, и наличие мутаций NSD1 положительно коррелирует с повышенной выживаемостью пациентов. Особенно эта тенденция выражена у пациентов с раком гортани. Öåëüþ èññëåäîâàíèÿ стали изучение роли NSD1 в росте клеток плоскоклеточного рака гортани и немелкоклеточного рака легкого и оценка влияния нарушения экспрессии NSD1 на чувствительность клеток к цисплатину. Ìàòåðèàë è ìåòîäû. С ис- пользованием базы данных TCGA был проведен корреляционный анализ между наличием мутаций в гене NSD1 и выживаемостью пациентов. С помощью системы геномного редактирования CRISPR/Cas9 были созданы клеточные линии рака гортани и немелкоклеточного рака легкого с нокаутом гена NSD1. Методом иммуноблоттинга был оценен эффект нокаута NSD1 на уровень H3K36me 2 в контрольных и нокаутных клетках. Также были проведены тест на пролиферацию клеток и тест на определение жизнеспособности клеток под действием цисплатина. Ðåçóëüòàòû. Нокаут NSD1 эффективно снижает уровень H3K36me 2 в клеточных линиях рака гортани и рака легкого. Также на созданных клеточных моделях было продемонстрировано, что нокаут NSD1 значительно понижает пролиферативную актив- ность клеток рака гортани и повышает эффективность лечения цисплатином, в то время как в клетках немелкоклеточного рака легкого такого эффекта обнаружено не было. Çàêëþ÷åíèå. На основе по- лученных данных можно сделать вывод о том, что белок NSD1 является потенциальной мишенью для разработки ингибиторов с последующим тестированием in vitro и in vivo на моделях плоскоклеточного рака головы и шеи, особенно рака гортани. Для более детального понимания того, как NSD1 регули- рует рост опухолевых клеток, нужны дополнительные исследования.	ru_RU
dc.language.iso	ru	ru_RU
dc.subject	метилирование гистонов	ru_RU
dc.subject	NSD1	ru_RU
dc.subject	плоскоклеточная карцинома головы и шеи	ru_RU
dc.subject	CRISPR/Cas9.	ru_RU
dc.title	Нокаут гистоновой метилтрансферазы NSD1 приводит к снижению пролиферации и увеличению чувствительности к цисплатину клеток плоскоклеточного рака гортани	ru_RU
dc.type	Articles in Russian journals and collections	ru_RU