Роша Н.П., Тексейра А.Л., Коэльхо Ф.М., Карамелли П., Гуимерас Х.Ц., Барбоса ИГ., Да Сильва Т.А., Мухамедьяров М.А., Зефиров А.Л., Ризванов А.А., Киясов А.П. Виэйра Л.Б., Джанка З., Палотас А., Рейс Х.Дж. Мононуклеары периферической крови пациентов с болезнью Альцгеймера демонстрируют высокий уровень секреторных цитокинов, но устойчивы к стимуляции β-амилоидным пептидом. Молекулярная и клеточная нейронаука. Т.49, Выпуск 1, Январь 2012, с. 77-84. / Rocha, N.P., Teixeira, A.L., Coelho, F.M., Caramelli, P., Guimarães, H.C., Barbosa, I.G., da Silva, T.A., Mukhamedyarov, M.A., Zefirov, A.L., Rizvanov, A.A., Kiyasov, A.P., Vieira, L.B., Janka, Z., Palotás, A. , Reis, H.J. Peripheral blood mono-nuclear cells derived from Alzheimer's disease patients show elevated baseline levels of secreted cytokines but resist stimulation with β-amyloid peptide. Molecular and Cellular Neuroscience Volume 49, Issue 1, January 2012, Pages 77-84
Аннотация
Целью данного исследования было оценить воспалительный ответ моноцитов периферической крови при болезни Альцгеймера. Продукция цитокинов моноцитами периферической крови у молодых пациентов была сравнительно ниже, чем у пациентов более зрелого возраста. Концентрация воспалительных цитокинов у молодых пациентов значительно увеличивалась после воздействия β-амилоидного пептида, в то время как клетки пациентов более старшего возраста, не зависимо от стадии заболевания, не реагировали на введение данного вещества. Данные результаты демонстрируют общую избыточную продукцию цитокинов и резистентность к действию β-амилоидного пептида в группе пациентов зрелого возраста. Уровень данных цитокинов может служить диагностическим маркером деменции.
Abstract
Objectives: Among several other factors, the neuro-toxic β-amyloid peptide (βAP)-induced inflammatory mechanisms have also been implicated in the pathogenesis of Alzheimer's dementia (AD). Cytokines have recently emerged as prime candidates underlying this immune reaction. The purpose of this study was to evaluate the inflammatory response of peripheral blood mono-nuclear cells (PBMC) in AD. Design: Cross-sectional (observational) study. Setting: Behavioral and cognitive neurology clinic of the Universidade Federal de Minas Gerais in Belo Horizonte, Brazil. Participants: AD patients (n = 19), healthy elderly (n = 19) and young (n = 14) individuals. Measurements: Cytokine levels were assessed by enzyme-linked immuno-sorbent assay (ELISA) after exposing cells to a broad range of βAP concentrations (10 -4-10 -10M) as a stimulus. AD samples were weighed against leukocytes harvested from non-demented young and elderly subjects. Results: Cytokine production of PBMCs in the youth was characterized by low baseline levels when compared to cells from the older generation. In the aging population, AD cells were distinguished from the healthy elderly sub-group by an even higher basal cytokine secretion. The low resting concentration in young individuals was markedly increased after treatment with βAP, however cells from the elderly, irrespective of their disease status, showed unchanged cytokine release following βAP administration. Non-specific activation of PBMCs with anti-CD3/CD28 antibodies resulted in elevated interleukin (IL)-1β concentrations in AD. Conclusions: These results demonstrate a general over-production of cytokines and resistance to βAP in the old comparison group, with a more pronounced disruption/boosted pattern in AD. Our findings are in line with the hypothesis of "inflammaging", i.e. an enhanced inflammatory profile with normal aging and a further perturbed environment in AD. The observed cytokine profiles may serve as diagnostic biomarkers in dementia.
Мартинс Л.Ц.А., Роша Н.П., Торрес К.Ц.Л., Дос Сантос Р.Р., Франка Г.С., де Мораес Е.Н., Мухамедьяров М.А., Зефиров А.Л., Ризванов А.А., Киясов А.П. Виэйра Л.Б., Гуимарес М.М., Йылвак М.Е., Тексейра А.Л., Бикалхо М.А.Ц., Джанка З.И., Романо-Сильва М.А., Палотас А., Рейс Х.Дж. Специфическая экспрессия серотониновых рецепторов 5-HT2C NK – клетками при болезни Альцгеймера. Журнал Иммунологии Том 251, №1-2, 15 октября 2012, с. 73-79 / Martins, L.C.A., Rocha, N.P., Torres, K.C.L., dos Santos, R.R., França, G.S., de Moraes, E.N., Mukhamedyarov, M.A., Zefirov, A.L., Rizvanov, A.A., Kiyasov, A.P., Vieira, L.B., Guimarães, M.M., Yalvaç, M.E., Teixeira, A.L., Bicalho, M.A.C., Janka, Z.l, Romano-Silva, M.A., Palotás, A. , Reis, H.J. Disease-specific expression of the serotonin-receptor 5-HT2C in natural killer cells in Alzheimer's dementia. Journal of Neuroimmunology Volume 251, Issue 1-2, 15 October 2012, Pages 73-79
Аннотация
Целью данного исследования было изучение допаминэргической и серотонинэргической систем, подвергающихся значительным изменениям при болезни Альцгеймера, наряду с дисфункцией ацетилхолина. Проводили сравнение экспрессии CD4/CD8 (T-lлимфоциты), CD19 (B-лимфоциты), CD14 (моноциты), and CD56 (NK-клетки) клетками периферической крови пациентов с болезнью Альцгеймера, депрессией, а также здоровых людей, а также изучали экспрессию допамина D3 и D4 и серотонина 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C . Значительного количественного изменения разных типов клеток в исследуемых группах не наблюдалось. Тем не менее, наблюдалось заметное увеличение 5-НТ2С исключительно в NK-клетах. Эти изменения не только подтверждают существование двусторонней связи между иммунной системой и центральной нервной системой, но и подтверждают роль воспалительной активности в развитии болезни Альцгеймера, а также может служить в качестве потенциального диагностического маркера.
Abstract
Alzheimer's dementia (AD) is a degenerative brain disorder characterized mainly by cholinergic failure, but other neuro-transmitters are also deficient especially at late stages of the disease. Misfolded β-amyloid peptide has been identified as a causative agent, however inflammatory changes also play a pivotal role. Even though the most prominent pathology is seen in the cognitive functions, specific abnormalities of the central nervous system (CNS) are also reflected in the periphery, particularly in the immune responses of the body. The aim of this study was to characterize the dopaminergic and serotonergic systems in AD, which are also markedly disrupted along with the hallmark acetyl-choline dysfunction. Peripheral blood mono-nuclear cells (PBMCs) from demented patients were judged against comparison groups including individuals with late-onset depression (LOD), as well as non-demented and non-depressed subjects. Cellular sub-populations were evaluated by mono-clonal antibodies against various cell surface receptors: CD4/CD8 (T-lymphocytes), CD19 (B-lymphocytes), CD14 (monocytes), and CD56 (natural-killer (NK)-cells). The expressions of dopamine D3 and D4, as well as serotonin 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C were also assessed. There were no significant differences among the study groups with respect to the frequency of the cellular sub-types, however a unique profound increase in 5-HT2C receptor exclusively in NK-cells was observed in AD. The disease-specific expression of 5-HT2C, as well as the NK-cell cyto-toxicity, has been linked with cognitive derangement in dementia. These changes not only corroborate the existence of bi-directional communication between the immune system and the CNS, but also elucidate the role of inflammatory activity in AD pathology, and may serve as potential biomarkers for less invasive and early diagnostic purposes as well.
Плюшкина А.С., Калигин М.С., Андреева Д.И., Титова А.А., Валеева И.Х.,Демьянов А.В., Гумерова А.А., Киясов А.П. C-kit-позитивные клетки островков поджелудочной железы крысы как клетки-предшественницы эндокриноцитов при аллоксановом диабете. Гены и Клетки Том 7, № 3, 2012, с. 138-141
Аннотация
На сегодняшний день одним из наиболее перспективных маркёров клеток-предшественниц эндокриноцитов поджелудочной железы является рецептор фактора стволовых клеток C-kit или CD117, который участвует в дифференцировке этих клеток в эндокриноциты в пренатальном развитии и сохраняется у взрослого человека в клетках островков поджелудочной железы. Однако до сих пор остаётся неизученным участие C-kit+-клеток-предшественниц в восстановлении популяции клеток островков Лангерганса при сахарном диабете I типа. Поэтому целью исследования стало изучение динамики экспрессии С-kit в клетках островков поджелудочной железы крысы при экспериментальном аллоксановом диабете. Работа была проведена на 33 белых беспородных крысах самцах с экспериментальным диабетом, у которых определяли уровень глюкозы, инсулина и глюкагона в сыворотке крови, а также изучали эскпрессию С-kit, инсулина и глюкагона в ткани поджелудочной железы при экспериментальном аллоксановом диабете. В результате исследования уже на 1 сут. экспериментальной гипергликемии нами была обнаружена экспрессия C-kit в клетках островков поджелудочной железы, которая сохранялась на всех исследованных сроках. При этом клетки, имеющие на своей мембране C-kit, экпрессировали также инсулин и глюкагон. Таким образом, C-kit+-клетки, синтезирующие инсулин, могут способствовать коррекции нарушений углеводного обмена, возникающих при экспериментальном аллоксановом диабете