Казанский (Приволжский) федеральный университет

NEDD9 регулирует метастазирование немелкоклеточного рака легкого за счет активации эпителиально-мезенхимального перехода и миграционной способности опухолевых клеток

Ю.А. Топчу, А.М. Мазитова, М.В. Тихомирова, З.И. Абрамова, А.Я. Денека

Казанский (Приволжский) федеральный университет, г. Казань, 420008, Россия

Полный текст PDF

DOI: 10.26907/2542-064X.2020.1.123-133

Для цитирования: Топчу Ю.А., Мазитова А.М., Тихомирова М.В., Абрамова З.И., Денека А.Я. NEDD9 регулирует метастазирование немелкоклеточного рака легкого за счет активации эпителиально-мезенхимального перехода и миграционной способности опухолевых клеток // Учен. зап. Казан. ун-та. Сер. Естеств. науки. – 2020. – Т. 162, кн. 1. – С. 123–133. – doi: 10.26907/2542-064X.2020.1.123-133.

For citation: Topchu Y.A., Mazitova A.M., Tikhomirova M.V., Abramova Z.I., Deneka A.Y. Nedd9 regulates metastasis of non-small cell lung cancer through activation of epithelial-mesenchymal transition and tumor cells migration. Uchenye Zapiski Kazanskogo Universiteta. Seriya Estestvennye Nauki, 2020, vol. 162, no. 1, pp. 123–133. doi: 10.26907/2542-064X.2020.1.123-133. (In Russian)

Аннотация

В статье представлены результаты исследования механизмов регуляции роста и метастазирования немелкоклеточного рака легкого онкогенным белком Nedd9 с использованием трансгенной мышиной модели аденокарциномы легкого. Показано, что при активации опухолевого образования в легких мышей на фоне полностью «выключенного» Nedd9 у животных наблюдаются усиление злокачественности течения заболевания и повышение метастатической способности опухолевых клеток и показан механизм, лежащий в основе данных наблюдений. Сделано предположение, что отсутствие активности белка Nedd9 на ранних этапах развития опухоли, включая момент опухолевой трансформации клетки, позволяет опухолевым клеткам приобретать мезенхимальные свойства, такие как повышенная подвижность и способность к инвазии, за счет компенсаторного перестроения внутриклеточных белковых сигнальных путей и активации эпителиально-мезенхимального перехода.

Ключевые слова: рак легкого, метастазирование, эпителиально-мезенхимальный переход, иммуногистохимия, трансгенная мышиная модель

Благодарности. Исследование выполнено при финансовой поддержке РНФ в рамках научного проекта № 18-75-00104. Часть работы выполнена за счет средств субсидии, выделенной в рамках государственной поддержки Казанского (Приволжского) федерального университета в целях повышения его конкурентоспособности среди ведущих мировых научно-образовательных центров.

Информация о вкладе авторов. Топчу Юлия Алексеевна – проведение экспериментальных исследований, анализ и интерпретация полученных данных, работа с текстом статьи; Мазитова Александра Маратовна – проведение экспериментальных исследований, анализ и интерпретация полученных данных, работа с текстом статьи; Тихомирова Мария Владимировна – проведение экспериментальных исследований, анализ полученных данных; Абрамова Зинаида Ивановна – редактирование и обсуждение текста статьи; Денека Александр Ярославович – постановка проблемы исследования, концептуализация выводов, написание первоначального варианта текста.

Литература

Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2017 // Ca-Cancer J. Clin. – 2017. – V. 67, No 1. – P. 7–30. – doi: 10.3322/caac.21387.
Greuber E.K., Smith-Pearson P., Wang J., Pendergast A.M. Role of ABL family kinases in cancer: From leukemia to solid tumors // Nat. Rev. Cancer. – 2013. –V. 13, No 8. – P. 559–571. – doi: 10.1038/nrc3563.
Law S.F., Estojak J., Wang B., Mysliwiec T., Kruh G., Golemis E.A. Human enhancer of filamentation 1, a novel p130^cas-like docking protein, associates with focal adhesion kinase and induces pseudohyphal growth in Saccharomyces cerevisiae // Mol. Cell. Biol. – 1996. – V. 16, No 7. – P. 3327–3337. – doi: 10.1128/MCB.16.7.3327.
Pugacheva E.N., Jablonski S.A., Hartman T.R., Henske E.P., Golemis E.A. HEF1-dependent Aurora A activation induces disassembly of the primary cilium // Cell. – 2007. – V. 129, No 7. – P. 1351–1363. – doi: 10.1016/j.cell.2007.04.035.
Morimoto K., Tanaka T., Nitta Y., Ohnishi K., Kawashima H., Nakatani T. NEDD9 crucially regulates TGF-beta-triggered epithelial-mesenchymal transition and cell invasion in prostate cancer cells: Involvement in cancer progressiveness // Prostate – 2014. – V. 74, No 8. – P. 901–910. – doi: 10.1002/pros.22809.
Feng Y., Wang Y., Wang Z., Fang Z., Li F., Gao Y., Liu H., Xiao T., Li F., Zhou Y., Zhai Q., Liu X., Sun Y., Bardeesy N., Wong K.-kin., Chen H., Xiong Zh.-qi., Ji H. The CRTC1-NEDD9 signaling axis mediates lung cancer progression caused by LKB1 loss // Cancer Res. – 2012. – V. 72, No 24. – P. 6502–6511. – doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-1909.
Miao Y., Li A.-L., Wang L., Fan Ch.-F., Zhang X.-P., Xu H.-T., Yang L.-H., Liu Y., Wang E.-H. Overexpression of NEDD9 is associated with altered expression of E-Cadherin, β-Catenin and N-Cadherin and predictive of poor prognosis in non-small cell lung cancer // Pathol. Oncol. Res. – 2013. – V. 19, No 2. – P. 281–286. – doi: 10.1007/s12253-012-9580-2.
Singh M.K., Dadke D., Nicolas E., Serebriiskii I.G., Apostolou S., Canutescu A., Egleston B.L., Golemis E.A. A novel Cas family member, HEPL, regulates FAK and cell spreading // Mol. Biol. Cell. – 2008. – V. 19, No 4. – P. 1627–1636. – doi: 10.1091/mbc.E07-09-0953.
Miao Y., Wang L., Liu Y., Li A.-L., Liu Sh.-L., Cao H.-Y., Zhang X.-P., Jiang G.-Y., Liu D., Wang E.-H. Overexpression and cytoplasmic accumulation of Hepl is associated with clinicopathological parameters and poor prognosis in non-small cell lung cancer // Tumour Biol. – 2013. – V. 34, No 1. – P. 107–114. – doi: 10.1007/s13277-012-0517-x.
Mitsudomi T., Viallet J., Mulshine J.L., Linnoila R.I., Minna J.D., Gazdar A.F. Mutations of ras genes distinguish a subset of non-small-cell lung cancer cell lines from small-cell lung cancer cell lines // Oncogene. – 1991. – V. 6, No 8. – P. 1353–1362. – doi: 10.1016/0169-5002(92)90122-Z.
Takahashi T., Nau M.M., Chiba I., Birrer M.J., Rosenberg R.K., Vinocour M., Levitt M., Pass H., Gazdar A.F., Minna J.D. p53: A frequent target for genetic abnormalities in lung cancer // Science. – 1989. – V. 246, No 4929. – P. 491–494. – doi: 10.1126/science.2554494.
Seo S., Asai T., Saito T., Suzuki T., Morishita Y., Nakamoto T., Ichikawa M., Yamamoto G., Kawazu M., Yamagata T., Sakai R., Mitani K., Ogawa S., Kurokawa M., Chiba Sh., Hirai H. Crk-associated substrate lymphocyte type is required for lymphocyte trafficking and marginal zone B cell maintenance // J. Immunol. – 2005. – V. 175, No 6. – P. 3492–3501. – doi: 10.4049/jimmunol.175.6.3492.
Deneka A., Kopp M., Nikonova A.S., Gaponova A.V., Nagele A., Hensley H., Golemis E. Constitutive Nedd9 null genotype promotes lung cancer aggressiveness // Cancer Res. – 2017 – V. 77, No 13 Suppl. – Abstr. No 1834. – doi:10.1158/1538-7445.AM2017-1834.
Jin Y., Li F., Zheng C., Wang Y., Fang Z., Guo C., Wang X., Liu H., Deng L., Li Ch., Wang H., Chen H., Feng Y., Ji H. NEDD9 promotes lung cancer metastasis through epithelial-mesenchymal transition // Int. J. Cancer. –2014. – V. 134, No 10. – P. 2294–2304. – doi: 10.1002/ijc.28568.
Chang J.X., Gao F., Zhao G.Q., Zhang G.J. Effects of lentivirus-mediated RNAi knockdown of NEDD9 on human lung adenocarcinoma cells in vitro and in vivo // Oncol. Rep. – 2014. – V. 32, No 4. – P. 1543–1549. – doi:10.3892/or.2014.3347.

Поступила в редакцию

26.04.2019

Топчу Юлия Алексеевна, младший научный сотрудник НИЛ «Молекулярные основы патогенеза и терапии опухолевых заболеваний»

Казанский (Приволжский) федеральный университет